Verzögerte Wirkung von Citalopram: Neue Erkenntnisse zur Belohnungsverarbeitung im Gehirn

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie an Mäusen hat aufgedeckt, dass die Reaktion des Gehirns auf Belohnungen nach der ersten Dosis von Citalopram, einem Antidepressivum, vorübergehend unterdrückt wird, sich jedoch bei fortgesetzter Einnahme allmählich normalisiert.

Die kürzlich veröffentlichte Forschung im Journal of Pharmacological Sciences bietet neue Einblicke in die neurobiologischen Mechanismen hinter den verzögerten Effekten von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), einer weit verbreiteten Klasse von Antidepressiva. Depression ist eine schwerwiegende psychische Erkrankung, die durch anhaltende Traurigkeit, Verlust des Interesses an täglichen Aktivitäten und Unfähigkeit, Freude zu empfinden, gekennzeichnet ist. Weltweit sind Hunderte Millionen Menschen betroffen, und die Krankheit bleibt eine der Hauptursachen für Behinderungen.

SSRIs wie Fluoxetin (Prozac) und Citalopram (Celexa) wirken, indem sie die Serotoninwerte im Gehirn erhöhen, was die Stimmung verbessern und die normale emotionale Verarbeitung wiederherstellen soll. Allerdings setzen ihre Effekte nicht sofort ein – die meisten Patienten erleben eine Verzögerung von mehreren Wochen, bevor spürbare Verbesserungen eintreten. Wissenschaftler vermuten seit langem, dass diese Verzögerung auf komplexe neuronale Anpassungen zurückzuführen ist, aber die genauen Mechanismen sind noch unklar.

Um dieses Phänomen zu untersuchen, führten Masashi Koda und Kollegen eine Studie an Mäusen durch, die sich auf serotoninproduzierende Neuronen im dorsalen Raphe-Kern (DRN) konzentrierte, einer Gehirnregion, die an der Stimmungsregulation und der Belohnungsverarbeitung beteiligt ist. Ihr Ziel war es, herauszufinden, wie Citalopram die neuronalen Reaktionen auf angenehme Reize (wie Zucker) nach einer Einzeldosis im Vergleich zu einer längeren Behandlung beeinflusst. Mithilfe der Faserphotometrie, einer fortschrittlichen Technik zur Echtzeitmessung der Gehirnaktivität, wollten sie aufdecken, warum Antidepressiva Zeit benötigen, um wirksam zu werden, und ob ihre Effekte beschleunigt werden könnten.

Der dorsale Raphe-Kern ist das größte Cluster serotoninproduzierender Neuronen im Hirnstamm. Er spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung der Stimmung, der Belohnungsverarbeitung und der Stressreaktion, indem er Serotonin in verschiedene Gehirnregionen projiziert, darunter den präfrontalen Kortex und das limbische System.

Die Studie wurde an erwachsenen männlichen C57BL/6JmsSlc-Mäusen durchgeführt, die 8-12 Wochen alt waren. Sie wurden in einem Plastikkäfig mit Holzeinstreu gehalten und hatten freien Zugang zu Futter und Wasser. Die Forscher setzten die Mäuse zunächst chronischem Stress aus, um Symptome zu induzieren, die denen von depressiven Menschen ähneln, wobei die verminderte Reaktion auf Belohnungen – in diesem Fall Zucker – das wichtigste Symptom für diese Studie war.

Die Ergebnisse zeigten, dass nach einer Einzeldosis Citalopram die neuronale Reaktion im dorsalen Raphe-Kern auf Zucker (d.h. Belohnung) verringert war. Mit anderen Worten, anstatt empfindlicher auf belohnende Erfahrungen zu reagieren, wurden die Mäuse weniger empfindlich. Es stellte sich heraus, dass die erste Dosis Citalopram die Menge an Serotonin im Gehirn erhöht, aber auch eine autoinhibitorische Reaktion auslöst, die die antidepressiven Effekte zunächst unterdrückt. Bei fortgesetzter Einnahme von Citalopram passt sich das Gehirn an, und der autoinhibitorische Effekt nimmt allmählich ab, sodass die antidepressiven Effekte von Citalopram sichtbarer werden.

Weitere Untersuchungen zeigten, dass diese anfängliche Unterdrückung der neuronalen Aktivität durch 5-HT1A-Rezeptoren (eine Art von Serotoninrezeptor) erreicht wird. Als die Forscher den Mäusen (S)-WAY100135 injizierten, ein Medikament, das 5-HT1A-Rezeptoren blockiert, verschwand die durch die erste Dosis Citalopram verursachte Unterdrückung der neuronalen Aktivität.

Die Studie beleuchtet die biochemischen Mechanismen der antidepressiven Effekte von Citalopram. Es sollte jedoch beachtet werden, dass dies eine Studie an Mäusen war, nicht an Menschen. Während Mäuse und Menschen viele physiologische Ähnlichkeiten teilen, sind sie dennoch sehr unterschiedliche Spezies. Die Effekte auf Menschen könnten nicht identisch sein.

Zu den Top-Stories!

Unseren KI-Morning-Newsletter «Der KI News Espresso» mit den besten KI-News des letzten Tages gratis per eMail - ohne Werbung: Hier kostenlos eintragen!

Angebot

1.958 Bewertungen

EIlik - Ein Desktop-Begleitroboter mit emotionaler Intelligenz, Multi-Roboter-Interaktionen, Desktop-Robotik-Partner

• NIEDLICHER BEGLEITER: Eilik ist der ideale Begleiter für Kinder und Erwachsene, die Haustiere, Spiele und intelligente Roboter lieben. Mit vielen Emotionen, Bewegungen und interaktiven Funktionen.

169,00 EUR

Bei Amazon kaufen