Seltene Genvariante APOE3 Christchurch bietet Hoffnung im Kampf gegen Alzheimer

BOGOTÁ / MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Eine neue Studie über eine kolumbianische Familie mit hohem genetischem Risiko für früh einsetzende Alzheimer-Erkrankung hat vielversprechende Erkenntnisse über die Krankheit zutage gefördert. Die seltene genetische Variante APOE3 Christchurch (APOE3Ch), die bei Mitgliedern dieser Familie gefunden wurde, scheint den Beginn des kognitiven Abbaus zu verzögern.

Die Forschungsergebnisse, die in der renommierten Fachzeitschrift The New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, eröffnen neue Perspektiven für das Verständnis und die mögliche Behandlung von Alzheimer. Die Studie konzentrierte sich auf eine kolumbianische Familie, die eine hohe genetische Prädisposition für früh einsetzende Alzheimer-Erkrankung aufweist. Eine seltene genetische Variante, bekannt als APOE3 Christchurch (APOE3Ch), wurde bei Mitgliedern dieser Familie entdeckt und scheint den Beginn des kognitiven Abbaus zu verzögern.

Ein früherer Fallbericht hatte gezeigt, dass das Tragen von zwei Kopien dieser Variante eine bemerkenswerte Widerstandsfähigkeit gegen die Krankheit bewirkt. Die neue Studie legt nahe, dass bereits eine Kopie der Variante einen gewissen Schutz bietet. Diese Erkenntnisse könnten den Weg für innovative Behandlungsansätze ebnen, die auf APOE-verwandte Pfade abzielen.

Die Studie entstand aus einem faszinierenden medizinischen Rätsel, das 2019 identifiziert wurde. Forscher berichteten über einen einzigartigen Fall einer Frau, die bis in ihre späten 70er Jahre kognitiv gesund blieb, obwohl sie aufgrund der Paisa-Mutation im PSEN1-Gen eine genetische Prädisposition für Alzheimer hatte. Diese Mutation führt normalerweise zu einem frühen Ausbruch der Krankheit, der sich typischerweise in den mittleren 40er Jahren manifestiert.

Die Widerstandsfähigkeit der Frau wurde mit dem Tragen von zwei Kopien der APOE3 Christchurch-Variante in Verbindung gebracht. Inspiriert von diesem außergewöhnlichen Fall untersuchten die Forscher, ob bereits eine Kopie der APOE3Ch-Variante auch bei anderen Familienmitgliedern Schutz bieten könnte. Die Analyse umfasste 1.077 Mitglieder der kolumbianischen Familie mit der PSEN1-Mutation, von denen 27 eine Kopie der APOE3Ch-Variante trugen.

Die Teilnehmer unterzogen sich umfassenden kognitiven Tests, Neuroimaging und in einigen Fällen postmortalen Gehirnanalysen. Die Forscher verwendeten Werkzeuge wie das Functional Assessment Staging (FAST)-System und die Mini-Mental State Examination (MMSE), um den kognitiven Status der Teilnehmer im Laufe der Zeit zu bewerten. Um Verzerrungen zu minimieren, wurde die Studie mit einem abgestimmten Stichprobendesign durchgeführt, das Vergleiche für Variablen wie Geschlecht, Bildung und andere genetische Faktoren kontrollierte.

Die Ergebnisse zeigten, dass Personen mit einer Kopie der APOE3Ch-Variante eine Verzögerung von mehreren Jahren beim Auftreten von leichter kognitiver Beeinträchtigung und Demenz im Vergleich zu Nicht-Trägern erlebten. Insbesondere lag das mittlere Alter beim Auftreten einer leichten kognitiven Beeinträchtigung bei 52 Jahren für Träger der APOE3Ch-Variante, verglichen mit 47 Jahren für Nicht-Träger.

Ähnlich war das mittlere Alter für die Entwicklung von Demenz bei Trägern 54 Jahre, während es bei Nicht-Trägern 50 Jahre betrug. Obwohl diese Verzögerungen nicht so dramatisch waren wie die im früheren Fall der Frau mit zwei APOE3Ch-Kopien beobachteten, unterstreichen sie dennoch die potenziell schützenden Effekte der Variante.

Weitere Erkenntnisse wurden durch Neuroimaging- und pathologische Studien gewonnen. Gehirnscans zeigten, dass APOE3Ch-Träger eine relativ begrenzte Ansammlung von Tau, einem Protein, das eng mit der Alzheimer-Pathologie verbunden ist, aufwiesen, trotz einer hohen Belastung durch Amyloid-Plaques. Die reduzierte Tau-Akkumulation schien zu weniger Neurodegeneration und besser erhaltener Gehirnfunktion beizutragen. Postmortale Analysen unterstützten diese Ergebnisse weiter und zeigten, dass APOE3Ch-Träger weniger Schäden an den zerebralen Blutgefäßen und eine reduzierte Präsenz von Tau in kritischen Gehirnregionen aufwiesen.

Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse erkennen die Forscher mehrere Einschränkungen an. Die Stichprobengröße für Personen mit der APOE3Ch-Variante war relativ klein, und alle Teilnehmer stammten aus derselben erweiterten Familie, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse einschränkt. Darüber hinaus konzentrierte sich die Studie auf eine seltene Form von Alzheimer, die durch eine spezifische genetische Mutation verursacht wird, was möglicherweise nicht vollständig auf die häufigeren, sporadischen Formen der Krankheit übertragbar ist. Zukünftige Forschungen mit größeren, vielfältigeren Populationen werden notwendig sein, um diese Ergebnisse zu bestätigen und ihre breiteren Implikationen zu erforschen.

Aufbauend auf dieser Arbeit plant das Forschungsteam, die bei APOE3Ch-Trägern beobachtete Resilienz weiter zu untersuchen. Dies umfasst fortschrittliche Gehirnscans, kognitive Tests und Biomarker-Analysen, um die spezifischen molekularen und physiologischen Faktoren zu identifizieren, die eine Rolle spielen.