Enzym HDAC5: Neuer Ansatz zur Verhinderung von Rückfällen bei Drogenabhängigkeit

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Die Entdeckung eines Enzyms, das eine Schlüsselrolle bei der Unterdrückung von Genen spielt, die mit drogenbezogenen Erinnerungen verbunden sind, könnte neue Wege zur Prävention von Rückfällen bei Substanzgebrauchsstörungen eröffnen.

Die jüngsten Forschungen zur biologischen Grundlage von Suchtverhalten haben das Enzym Histon-Deacetylase 5 (HDAC5) ins Zentrum der Aufmerksamkeit gerückt. Dieses Enzym ist entscheidend für die Unterdrückung des Gens Scn4b, das die neuronale Aktivität reguliert, die mit drogenbezogenen Erinnerungen verbunden ist. Solche Erinnerungen sind oft der Auslöser für Rückfälle bei Menschen mit Substanzgebrauchsstörungen (SUDs). Durch die Begrenzung der Expression von Scn4b reduziert HDAC5 die Erregbarkeit von Neuronen im Belohnungssystem des Gehirns, was die Bildung starker Assoziationen zwischen Drogen und ihrer Umgebung schwächt.

Besonders bemerkenswert ist, dass SCN4B das Rückfallverhalten bei Kokain beeinflusst, ohne das natürliche Belohnungssuchen, wie etwa nach Zucker, zu beeinträchtigen. Dies hebt SCN4B als potenzielles therapeutisches Ziel hervor, das spezifisch auf drogenspezifische Rückfälle abzielt. Diese Erkenntnisse bieten nicht nur ein tieferes Verständnis der biologischen Wurzeln der Sucht, sondern eröffnen auch neue Wege für Strategien zur Rückfallprävention.

Die Forschung, die in der Zeitschrift Biological Psychiatry veröffentlicht wurde, zeigt, dass epigenetische Mechanismen im Gehirn eine zentrale Rolle bei der Regulierung der Genexpression spielen, die mit drogenbezogenen Erinnerungen verbunden ist. Dies deutet darauf hin, dass SCN4B eine Form von drogenspezifischer Plastizität steuert, die mächtige Assoziationen zwischen Drogen und ihrer Umgebung schafft, die Rückfälle fördern können.

In den USA sind Substanzgebrauchsstörungen weit verbreitet und betreffen viele Menschen direkt oder indirekt. Trotz laufender Bemühungen sind die Raten von SUDs in den letzten drei Jahrzehnten relativ stabil geblieben, was auf die Notwendigkeit eines anhaltenden Fokus auf Behandlungs- und Präventionsstrategien hinweist. Das Verständnis der neurologischen Grundlagen der Sucht, die oft als komplexe biobehaviorale Krankheit betrachtet wird, birgt Potenzial für breitere Einblicke in menschliches Entscheidungsverhalten, Motivation und Verhalten.

Ein wesentlicher Faktor für das Risiko eines Rückfalls ist das Vorhandensein dauerhafter Assoziationen zwischen den primären Belohnungseffekten der Droge und den Hinweisen in der Drogenumgebung. Dr. John Krystal, Herausgeber von Biological Psychiatry, kommentiert: „Menschen sagen, dass, sobald man einmal einen zwanghaften Substanzgebrauch erlebt hat, die Beziehung zu dieser Substanz nie wieder in den Zustand vor der Sucht zurückkehren kann. Wie könnten diese langanhaltenden Assoziationen aufrechterhalten werden?“

Eine Möglichkeit ist, dass es langanhaltende Veränderungen im Muster der Genexpression gibt, die diese Drogen-Erinnerungen kodieren und verhindern, dass diese Erinnerungen schwächer werden. Diese Studie weist auf epigenetische Mechanismen hin, die als Schlüsselregulatoren des rückfallbezogenen Kokainkonsums fungieren. Dr. Christopher W. Cowan, Co-Leitender Forscher, erklärt: „In dieser Studie haben wir entdeckt, dass ein kritisches epigenetisches Enzym, HDAC5, die Expression von Scn4b begrenzt, was das Feuern von Schlüsselneuronen im Nucleus accumbens einschränkt, einer wichtigen Gehirnregion, die mit SUD und belohnungsbezogenem Verhalten verbunden ist.“

Die Ergebnisse dieser umfassenden Studie, die eine Vielzahl von Forschungstechniken einsetzte, darunter Massenspektrometrie, enzymatische Aktivitätsassays und Rattenmodelle, zeigen, dass SCN4B eine Form von drogenspezifischer Plastizität steuert, die mächtige Drogen-Umgebungs-Assoziationen schafft, die Rückfälle fördern können. Dr. Daniel J. Wood, Co-Leitender Forscher, betont: „Neue Wege zu finden, um Menschen, die sich von SUD erholen, abstinent zu bleiben, ist wichtiger denn je. Die Tatsache, dass SCN4B selektiv am rückfallähnlichen Kokainsuchen beteiligt ist, aber keinen Einfluss auf das Zuckersuchen hatte, war für uns sehr überraschend.“

Dr. Krystal schließt: „Je tiefer die Neurowissenschaften in die Sucht eindringen, desto mehr entdecken wir grundlegende molekulare Prozesse, die das Drogenverlangen antreiben oder einschränken. Dieser neuartige Mechanismus könnte auf neue Behandlungen für Kokainkonsumstörungen hinweisen, für die es derzeit keine pharmakologischen Therapien gibt.“

Unseren KI-Morning-Newsletter «Der KI News Espresso» mit den besten KI-News des letzten Tages gratis per eMail - ohne Werbung: Hier kostenlos eintragen!

Angebot

2.002 Bewertungen

EIlik - Ein Desktop-Begleitroboter mit emotionaler Intelligenz, Multi-Roboter-Interaktionen, Desktop-Robotik-Partner

• NIEDLICHER BEGLEITER: Eilik ist der ideale Begleiter für Kinder und Erwachsene, die Haustiere, Spiele und intelligente Roboter lieben. Mit vielen Emotionen, Bewegungen und interaktiven Funktionen.

169,00 EUR

Bei Amazon kaufen