Einfluss von Estradiol auf die Wirksamkeit von Expositionstherapien bei Frauen

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Eine aktuelle Studie beleuchtet die Rolle von Estradiol bei der Extinktion von Angstreaktionen und deren Rückkehr bei Frauen.

Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass die Einnahme von 2 mg Estradiol die Extinktion einer Angstreaktion erleichtert, jedoch auch zu einer stärkeren Rückkehr dieser Reaktion führt. Im Gegensatz dazu zeigte die Verabreichung von Progesteron keine Wirkung auf Angstreaktionen. Diese Forschungsergebnisse wurden in Translational Psychiatry veröffentlicht.

In Experimenten zur Angstkonditionierung bei Menschen wird untersucht, wie Individuen lernen, einen neutralen Reiz (z.B. einen Ton oder ein Licht) mit einem aversiven Reiz (z.B. einem leichten elektrischen Schlag) zu verbinden, was zur Entwicklung einer Angstreaktion führt. Diese Experimente messen typischerweise physiologische Reaktionen wie Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit oder Gehirnaktivität, um die konditionierte Angstreaktion zu bewerten. Forscher glauben, dass die Angstkonditionierung helfen kann, Mechanismen zu verstehen, die Angststörungen, PTBS und die Prozesse der Angstextinktion zugrunde liegen, da diese konditionierten Reaktionen das Verhalten von Personen mit diesen Störungen in angstauslösenden Situationen nachahmen.

Im Allgemeinen sind Frauen einem höheren Risiko ausgesetzt, Angst- und verwandte Störungen zu entwickeln. Mehrere Studien legen nahe, dass die weiblichen Sexualhormone Estradiol und Progesteron die Entwicklung von Angst- und Furchtreaktionen beeinflussen können. Diese beiden Hormone spielen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des weiblichen Fortpflanzungssystems und werden hauptsächlich in den Eierstöcken produziert.

Estradiol ist entscheidend für die Entwicklung und Aufrechterhaltung sekundärer Geschlechtsmerkmale, die Regulierung des Menstruationszyklus und die Vorbereitung der Gebärmutterschleimhaut auf eine Schwangerschaft. Progesteron ist essentiell für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft, indem es die Gebärmutterschleimhaut stabilisiert und Kontraktionen verhindert, die zu einer Fehlgeburt führen könnten. Während des Menstruationszyklus erreichen die Estradiolspiegel ihren Höhepunkt vor dem Eisprung und stimulieren die Freisetzung eines Eies, während Progesteron in der zweiten Hälfte des Zyklus ansteigt, um eine mögliche Implantation zu unterstützen.

Studienautor Michael Kaczmarczyk und seine Kollegen wollten die Auswirkungen der Verabreichung von Estradiol und Progesteron auf die Entwicklung und Extinktion von Angstreaktionen bei gesunden Frauen untersuchen. Sie vermuteten, dass die Verabreichung von Estradiol vor dem Extinktionstraining (ein Prozess, bei dem ein Teilnehmer lernt, nicht mehr mit Angst auf einen zuvor angstauslösenden Reiz zu reagieren) das Extinktionslernen verbessern und die Angstreaktion in einem späteren Test, der ihre Rückkehr messen soll, reduzieren würde.

Die Studie umfasste 116 gesunde prämenopausale Frauen ohne psychiatrische, gynäkologische oder endokrinologische Erkrankungen. Ihr Durchschnittsalter betrug 26 Jahre. Alle Teilnehmerinnen wurden in der Follikelphase ihres Menstruationszyklus getestet und erhielten für ihre Teilnahme 120 Euro.

Im Experiment saßen die Teilnehmerinnen vor einem Monitor, während zwei Elektroden auf dem Handrücken ihrer rechten Hand angebracht wurden. Diese Elektroden lieferten leichte elektrische Schläge, die als unkonditionierter Reiz (ein Reiz, der eine Angstreaktion auslöst) in den Angstkonditionierungstests dienten. Zwei zusätzliche Elektroden wurden auf der Handfläche der linken Hand angebracht, um Hautleitfähigkeitsreaktionen (Änderungen der Hautleitfähigkeit durch Schwitzen aufgrund von Angstreaktionen) aufzuzeichnen. Auf dem Monitor wurden Fotos eines Lampenmotivs gezeigt, das zunächst ausgeschaltet blieb. Nach einem kurzen Intervall leuchtete die Lampe sechs Sekunden lang gelb, blau oder rot, gefolgt von einem schwarzen Bildschirm für 15 Sekunden.

Während des Angstakquisitionstrainings am ersten Tag erhielten die Teilnehmerinnen elektrische Schläge, nachdem die Lampe zwei der drei Farben angezeigt hatte. Durch diesen Prozess lernten sie, diese spezifischen Farben mit dem nachfolgenden elektrischen Schlag zu assoziieren, was zu messbaren Angstreaktionen führte, die durch Änderungen der Hautleitfähigkeit festgestellt wurden.

Am zweiten Tag erhielten die Teilnehmerinnen drei Pillen zur Einnahme. Es gab vier mögliche Kombinationen von Pillen: nur Placebo, Placebo + Estradiol, Placebo + Progesteron oder Estradiol + Progesteron. Alle Pillen sahen identisch aus, um sicherzustellen, dass die Teilnehmerinnen nicht wussten, welche Kombination sie erhielten. Die Estradiol-Pille enthielt 2 mg Estradiolvalerat (Gynokadin®), während die Progesterondosis 400 mg betrug, verteilt auf zwei Pillen (Utrogest®; 200 mg jeweils). Zwei Stunden nach der Einnahme der Pillen unterzogen sich die Teilnehmerinnen einem Angstextinktionstraining, bei dem Lichter, die zuvor mit elektrischen Schlägen assoziiert waren, präsentiert wurden, jedoch keine Schläge verabreicht wurden.

Am letzten Tag, der sich auf die Rückkehr der Angst konzentrierte, wurde jedes der Lichter fünfmal gezeigt. Dies wurde von vier elektrischen Schlägen begleitet, während die Teilnehmerinnen vor einem grauen Monitorbildschirm saßen. Anschließend wurden alle drei Lichter erneut ohne Schläge präsentiert, um zu beurteilen, ob die Angstreaktionen zurückgekehrt waren. Vor und nach jeder Trainingseinheit gaben die Teilnehmerinnen Speichelproben ab, die es den Forschern ermöglichten, die Estradiol- und Progesteronkonzentrationen zu messen.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Teilnehmerinnen erfolgreich lernten, bestimmte Lichter mit elektrischen Schlägen zu assoziieren, was durch erhöhte Hautleitfähigkeitsreaktionen bei Präsentation der konditionierten Lichter angezeigt wurde. Die Verabreichung von Estradiol am Tag des Angstextinktionstrainings beschleunigte den Extinktionsprozess. Bei Teilnehmerinnen, die Estradiol erhielten, war der Unterschied in den Hautleitfähigkeitsreaktionen zwischen Lichtern, die mit elektrischen Schlägen assoziiert waren, und solchen, die nicht assoziiert waren, reduziert.

Jedoch zeigten Teilnehmerinnen, die Estradiol erhalten hatten, während des Rückkehrtests der Angst am dritten Tag erhöhte Hautleitfähigkeitsreaktionen auf den gelöschten Reiz (Lichter) im Vergleich zum Vortag. Dies deutete auf eine stärkere Rückkehr der Angst in den Gruppen hin, die Estradiol erhielten, als in den anderen Gruppen.

Die Verabreichung von Progesteron hatte keine signifikanten Auswirkungen auf Angstreaktionen.

„In unserer Interpretation beeinflusste die exogene Estradiolverabreichung die Extinktion der konditionierten Angstreaktion, was anschließend zu einer stärkeren Rückkehr der Angst führte. Aus klinischer Sicht legen unsere Ergebnisse nahe, dass Estradiolspiegel einen Einfluss auf den Erfolg der Expositionstherapie haben könnten und bei der Planung von Expositionssitzungen berücksichtigt werden sollten“, schlossen die Studienautoren.

Die Studie beleuchtet die Auswirkungen von Estradiol auf Angstreaktionen. Allerdings waren alle Teilnehmerinnen junge Frauen und die Studie umfasste nur Reaktionen auf leichte elektrische Schläge. Ergebnisse bei anderen demografischen Gruppen und bei stärkeren Angstreaktionen könnten abweichen.