Gemeinsame genetische Grundlagen psychiatrischer Störungen entschlüsselt

MÜNCHEN (IT BOLTWISE) – Wissenschaftler haben bedeutende Fortschritte in der Erforschung der genetischen Grundlagen psychiatrischer Störungen erzielt. Eine neue Studie hat gemeinsame genetische Variationen identifiziert, die das Risiko für Erkrankungen wie Autismus, Depression und Schizophrenie erhöhen.

Die Entdeckung gemeinsamer genetischer Variationen, die die Hirnentwicklung beeinflussen und das Risiko für mehrere psychiatrische Störungen erhöhen, könnte den Weg für neue Behandlungsansätze ebnen. Diese Forschungsergebnisse, veröffentlicht in der Fachzeitschrift Cell, zeigen, dass durch die gezielte Behandlung dieser genetischen Faktoren möglicherweise eine Vielzahl von psychischen Erkrankungen adressiert werden kann.

Psychiatrische Störungen wie Depression, Angstzustände, Schizophrenie, Anorexia nervosa, Autismus und ADHS treten häufig gemeinsam auf, und ihre Symptome überschneiden sich oft, was die Diagnose und Behandlung erschwert. Forscher haben lange vermutet, dass eine Mischung aus Lebenserfahrungen, Umweltfaktoren und genetischer Veranlagung zu diesen Störungen beiträgt. Ein wesentlicher Teil des Puzzles liegt jedoch in den subtilen Variationen innerhalb unserer Gene.

In den letzten Jahren hat die psychiatrische Genetik bedeutende Fortschritte gemacht, um gemeinsame genetische Fäden zu entdecken, die der Koexistenz verschiedener psychiatrischer Störungen zugrunde liegen könnten. Eine frühere groß angelegte Studie aus dem Jahr 2019 identifizierte 136 Regionen in unserem genetischen Code, die mit acht großen psychiatrischen Störungen in Verbindung stehen. Innerhalb dieser Regionen wurden 109 “Hotspots” gefunden, die mit mehr als einer Störung assoziiert sind, ein Phänomen, das als Pleiotropie bezeichnet wird.

Diese Hotspots könnten das Risiko für mehrere Erkrankungen erhöhen. Es war jedoch unklar, wie sich die genetischen Variationen innerhalb dieser gemeinsamen Hotspots von den Variationen unterscheiden, die spezifisch für eine einzelne Störung sind. Forscher wollten verstehen, ob es etwas Einzigartiges an diesen pleiotropen Variationen gibt, das sie über mehrere Bedingungen hinweg einflussreich macht.

Die Forscher verwendeten eine Technik namens “massively parallel reporter assay”, um die Aktivität von Tausenden genetischer Variationen gleichzeitig zu untersuchen. Diese Methode ermöglichte es ihnen, zu testen, wie diese Variationen die Genregulation beeinflussen, also den Prozess, der steuert, wann und wie Gene ein- oder ausgeschaltet werden. Sie konzentrierten sich auf über 17.000 genetische Variationen, die zuvor mit den acht psychiatrischen Störungen in der früheren Studie in Verbindung gebracht wurden.

Die Forscher fanden heraus, dass etwa 9 % der getesteten genetischen Regionen signifikante Enhancer-Aktivität zeigten, was bedeutet, dass sie die Aktivität von Genen steigern können. Interessanterweise befanden sich viele dieser aktiven Regionen innerhalb von Alu-Repeats, die zuvor im Kontext der Genregulation nicht umfassend untersucht wurden.

Wichtig ist, dass die Studie zeigte, dass genetische Variationen, die mit mehreren Störungen (pleiotrope Varianten) in Verbindung stehen, sich von denen unterscheiden, die mit einer einzelnen Störung (störungsspezifische Varianten) verbunden sind. Pleiotrope Varianten neigen dazu, DNA-Regionen zu beeinflussen, die in einer breiteren Vielfalt von Gehirnzelltypen während der Entwicklung aktiv sind. Dies bedeutet, dass sie einen breiteren Einfluss darauf haben, wie das Gehirn aufgebaut ist und wie Gene reguliert werden.

Diese Forschung eröffnet die Möglichkeit, Behandlungen zu entwickeln, die auf diese gemeinsamen genetischen Mechanismen abzielen und möglicherweise Menschen helfen, die mit einer Reihe von überlappenden psychiatrischen Störungen zu kämpfen haben. Die Forscher erkennen jedoch an, dass weitere Forschung erforderlich ist, um alle Genziele dieser genetischen Variationen umfassend zu kartieren und die Mechanismen vollständig zu verstehen, durch die sie zu psychiatrischen Störungen beitragen.

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